تكبيرجديد | أندرو ماثيوز
ثلاثة أطفال يعانون من اضطراب وراثي نادر قد تم إنقاذها أسوأ الآثار المترتبة على حالتهم بفضل التجريبية حقن تلقوا في الرحم ، والباحثين تقرير هذا الاسبوع في مجلة نيو انغلاند الطبية.
يمثل النجاح أول مرة يحدث فيها اضطراب وراثي عكس جزئيا من قبل مثل هذا العلاج قبل الولادة. النتائج “رائعة ومشجعة” ، عالمة الأحياء في التنمية مارجا ميكولا في جامعة هلسنكي ، فنلندا كتب في الافتتاحية المصاحبة. “هذه الدراسة تمهد الطريق لأكبر تجربة هذا النهج الجديد “.
حقن في الرحم تعامل الجينية النادرة المتنحية حالة تسمى خلل التنسج الظهاري الدماغي مرتبط X. (XLHED) ، والذي يؤثر على تطور الجلد والشعر والأظافر و أسنان. الأشخاص المصابون بهذا الاضطراب لديهم شعر متناثر بالجسم والرأس العينين والفم والممرات الهوائية ، وعدد قليل من الأسنان ، والتي عادة ما تكون مدببة. ولكن الأخطر من ذلك ، الشرط يعطل أيضا تطوير الغدد العرقية في جميع أنحاء الجسم. الأشخاص الذين يعانون من XLHED لديهم عدد أقل الغدد العرقية و / أو التي تعمل بشكل سيء. هذه الأوراق الأفراد عرضة للحمى الشديدة والإفراط في التدفئة (ارتفاع الحرارة) ، والتي يمكن أن تهدد الحياة وتؤدي إلى الطبية المضاعفات.
السبب الأكثر شيوعا ل XLHED هو طفرة تكسر عمل جين يسمى EDA (ectodysplasin A) والذي يشفر a إشارة جزيء في الجسم. في الأجنة المبكرة ، هذا الجزيء هو حاسمة لتنسيق نشاط طبقات الخلايا ، منها الأعضاء والأنسجة تتطور.
قبل خمسة عشر عامًا ، اكتشف الباحثون أنهم قادرون على ذلك أساسا إصلاح الحالة الوراثية في الحيوانات عن طريق الجرعات عليها في وقت مبكر من الحياة مع البروتين المختبر الذي يحاكي دور في عداد المفقودين جزيء الإشارة. يتم حفظ الجين EDA للغاية في الفقاريات ، لذلك من السهل تكرار (وعلاج) الاضطراب في الحيوانات ، والتي تم القيام به في الفئران والكلاب. لكن في وقت مبكر تجربة سريرية ، عندما أعطى الباحثون العلاج للأطفال الرضع في الأسابيع القليلة الأولى من الحياة ، لم ينجح ذلك.
التسليم في الوقت المحدد
بالنسبة للعلاج التجريبي الجديد ، أدرك الباحثون أن كل ذلك جاء إلى التوقيت. البشر يصابون بالغدد العرقية كثيرًا في وقت سابق من تطورها ، عموما بين 20 والأسبوع الثلاثين من الحمل. لمنع XLHED من تعيث فسادا ، والباحثين اللازمة لتقديم البروتين قبل للولادة.
بعد اختبار فكرة السلامة والفعالية في الفئران و القرود ، حصل الأطباء في ألمانيا على موافقة الاستخدام الرحيم لمحاولة في امرأة حامل عمرها 38 عامًا. كان لديها تاريخ عائلي من XLHED ، وهو ابن صغير مصاب بالشرط ، وقد وجد أنه يحمل الأولاد التوأم معها ، أيضا.
في 26 أسبوعًا من الحمل ، أزال الباحثون السائل الأمنيوسي من كل من التجاويف الأمنيوسي التوأم وحقن جرعة عالية من البروتين المختبر (100 ملغ لكل كيلوغرام من الجنين المقدرة وزن). كرروا العلاج في الأسبوع 31 من الحمل. ال كانت الفكرة أن الأجنة سوف تأخذ في السائل الذي يحتوي على البروتين ، الذي سينتشر بعد ذلك بشكل منتظم من خلال نموها الجسم واستعادة التطور الطبيعي.
بعد أسبوعين من العلاج الثاني ، وُلد التوأم قبل الأوان عن طريق العملية القيصرية ، وكلاهما يزن أقل من أربعة جنيه أو رطل للوزن. على الرغم من بدايتهم المبكرة ، إلا أنهم كانوا يتمتعون بصحة جيدة بشكل عام. علاوة على ذلك ، يبدو أن لديهم كمية طبيعية من الغدد العرقية أقدامهم وإنتاج كميات طبيعية من العرق مقارنة بالسيطرة الرضع. في أول 22 شهرًا من حياتهم ، لم يكن لديهم أي ارتفاع في درجة الحرارة حلقات وإنتاج كميات طبيعية من طفل الرضيع. لديهم أيضا يؤلف من ثمانية وعشرة أسنان ، على التوالي ، مقارنة بهم الأخ البالغ من العمر خمس سنوات مع حالة ، الذي كان أربعة.
وكرر الباحثون العلاج في امرأة حامل أخرى الذي كان يحمل طفل واحد مع حالة. بسبب نقص البروتين ، كان الأطباء قادرين فقط على تسليم واحد حقن في 26 أسبوعا. أنجبت المرأة في الأسبوع 39 إلى 7.6 رضيع الجنيه. كان لديه عدد أقل من الغدد العرقية وإنتاج عرق أقل من التوائم ولكن أكثر من الأطفال غير المعالجين مع هذه الحالة.
سيقوم الباحثون بتتبع تطور الأطفال لمعرفة ما إذا كان الآثار دائمة ، ولكن البيانات من الحيوانات تشير إلى أنها سوف يكون.
New England Journal of Medicine، 2018. DOI: 10.1056 / NEJMoa1714322 (حول DOIs).
