تكبير / خلايا T هي المركزية لاستجابة الجهاز المناعي ل cancer.NIAID
وتسمى الفكرة السائدة حول كيفية بدء السرطان “فرضية ضرب اثنين.” اقترح لأول مرة من قبل الفريد كنودسون في عام 1971 ، فإنه يرى أن السرطان يبدأ عندما تحصل خلية واحدة على طفرة في كل من نسخته من الجين الذي يمنع عادة تشكيل السرطان (اثنان يضرب). هذه طفرات اثنين تعطيل وظيفة قمع الورم في تلك الخلية ، والتي تصبح سرطانية. في النهاية ، الفكرة تم توسيعه ليشمل ضربتين ليس بالضرورة في نفس الجين ولكن ، بدلا من ذلك ، في الجينات السيطرة على نفس قمع الورم المسار.
ولكن هناك فكرة جديدة تتحدى الفرضية ذات الضربتين ، وهي التحول التركيز على دور الجهاز المناعي في قمع السرطانات. إنها فكرة يمكن أن يكون لها آثار كبيرة على العلاجات.
أخذ ضربة
الحصول على ضربتين في خلية واحدة كان يعتبر عشوائي و حدث سيئ الحظ. منذ حدوث الطفرات في كل مرة تقسم فيها الخلية ، كلما انقسمت كل خلية كلما زادت فرصها يحدث. كان هذا هو السبب ، كما كان يعتقد ، يزيد حدوث السرطان مع العمر؛ كلما طالت الخلية ، وكلما زاد عدد المرات لقد انقسم ، والمزيد من الفرص التي كان عليه أن يجنيها الطفرات المطلوبة في نفس مسار مثبط الورم.
جاءت الدلائل على فرضية الضرب بشكل أساسي من الأطفال مع سرطان الشبكية ، الذين لديهم طفرة جرثومية في جين RB1 (سمي بالمرض الذي يسببه) وبالتالي يولدون مع واحد ضرب في كل خلية بالفعل. هؤلاء الاطفال عادة ما ينتهي مع الاورام في عيونهم بحلول الوقت الذي يبلغون فيه خمسة.
وقد ركز الطب الشخصي على نموذج ضرب اثنين. ال الفكرة هي تحديد الطفرات الرئيسية في سرطان معين ، إذن الهدف وإبطالها. وقد توصف بأنها موجة من المستقبل لفترة من الوقت ، ولكن نجاحاتها كانت مختلطة. ليس كل السرطان لديه جينة مستهدفة واضحة ، ويمكن أن تتطور العديد من الأورام مقاومة المخدرات المستهدفة.
على النقيض من ذلك ، حقق العلاج المناعي بعض اللافت للنظر النجاحات. الكثير من ذلك يعتمد على خلايا تي هندسية مصممة و توليفها لقتل الخلايا السرطانية محددة. لكنه ينطوي أيضا إيقاظ خلايا T الموجودة في الجسم ، والتي سوف تستمر في المساعدة حارب الورم. الأورام عموما البروتينات على سطحها التي يمكن أن تنشط الخلايا التائية ، ولكن لديها أيضا آليات ل قمع الجهاز المناعي. العلاج المناعي للسرطان يخفف هذا قمع ، وتحرير الخلايا التائية لمحاربة الورم.
حصانة
يوحي تحليل جديد بأن العلاقة بين المناعة النظام والخلايا السرطانية لا توفر فقط الأساس لهذا الجديد النهج العلاجي ولكن أيضا تفسير لزيادة السرطان الإصابة مع تقدمنا في العمر.
تنشأ الخلايا التائية في الغدة الصعترية (لهذا السبب يطلق عليها الخلايا التائية) ، لكن الغدة الصعترية تبدأ في الضمور في وقت قريب عندما ندير واحدة و عدد الخلايا التائية القابلة للحياة التي تنكسر ينخفض باستمرار زمن. النمذجة الرياضية تشير إلى أن السرطانات لا تفعل ذلك في المقام الأول تنشأ لأن الحصول على ضربتين في خلية واحدة يصبح أكثر احتمالا نحن العمر. بدلاً من ذلك ، يبدو أن الطفرات المسببة للسرطان تحدث تقريبًا بنفس المعدل على مدار حياتنا ، ولكن الخلايا التائية لدينا تمسح خارج هذه الخلايا السرطانية قبل أن تصبح سريريا إشكالية.
إنه فقط عندما ينخفض خزان الخلايا التائية لدينا مع تقدمنا في العمر واحدة من هذه الخلايا السرطانية المنتجة باستمرار يمكن التغلب على المناعة المراقبة وازهار في المرض. نفس الجهاز المناعي من شأنه أن يفسر ارتفاع معدل الإصابة بالأمراض المعدية مع العمر.
يستشهد المؤلفان بملاحظات تدعمهما نموذج. الأول هو أن النساء يصبن بسرطان أقل من الرجال لأنهن لديها المزيد من الخلايا التائية المنتشرة ومستوياتها من الخلايا التائية تنخفض في أقل معدلات. آخر هو أن أسماك القرش ، والتي لديها انخفاض مستوى السرطان المعروف معدلات ، لا تواجه هذه الضمور الغدة الصعترية مع تقدمهم في العمر.
كما أنها تقدم بعض التوصيات العملية. تسعة من عشرة من بين السرطانات التي تناسب هذا النموذج الجديد معدلات مرتفعة في أواخر الخمسينات ، يقترحون أن هذا قد يكون عصرًا جيدًا لفحص السرطان أكثر صرامة. وخاصة بالنظر إلى النجاح الذي حققته بالفعل العلاجات المناعية في محاربة البعض أنواع السرطان ، فإنها تشير إلى أن المزيد من العلاجات التي تدعم T إنتاج الخلايا أو تخفيف استنفاد الخلايا التائية قد يكون أفضل الرهان من محاولة مواجهة أو حتى منع محددة الطفرات المسببة للسرطان.
من المهم التأكيد على أن النموذجين ليسا كذلك حصرية تمامًا – لا تزال الطفرات مهمة للسرطان التطوير والتقدم ، ولا يزال من الممكن استهدافهم العلاجات. الاقتراح الجديد يقود المنزل إلى هذا الحد ، حتى لو كانت الخلية يلتقط طفرات ضارة، لن يستمر في تشكيل سرطان إذا الجهاز المناعي يقتله.
PNAS، 2018. DOI: 10.1073.pnas.1714478115 (About DOIs).
