الفيروس المصيد من البركة يعالج الرجل القاتل العدوى المقاومة للمضادات الحيوية

صورة مجهرية للإلكترون تنتقل من العديد من البكتيريا المرتبطة بجدار الخلية البكتيرية.تكبير / انتقال صورة مجهرية الإلكترون متعددة البكتيريا تعلق على جدار الخلية البكتيرية.د جراهام اللحى

في عام 2012 ، خضع طبيب من ولاية كونيتيكت يبلغ من العمر 76 عامًا لعملية جراحية لإصلاحها انتفاخ يهدد الحياة في قوسه الأبهري – الضخم ينحني ذلك يربط الشريان الضخم حول القلب ، ويوجه الدم المؤكسج على حد سواء صعودا وهبوطا. الجراحين بنجاح استخدام الاصطناعية الكسب غير المشروع لدعم القناة الحيوية. ولكن بعد فترة وجيزة ، عنيد فيلم من بكتيريا Pseudomonas aeruginosa المقاوم للعقاقير الكسب غير المشروع.

قضى الطبيب السنوات الأربع المقبلة في محاربة العدوى ، الانزلاق داخل وخارج المستشفى. جراحاه والأطباء في اعتبره ييل مخاطرة كبيرة للغاية لإجراء عملية أخرى ووضعه عليه جرعات ضخمة من المضادات الحيوية ، موصوفة إلى أجل غير مسمى. المخدرات لم يتمكنوا من إزالة العدوى ، لقد قاموا فقط بإعادتها بما يكفي احفظه من قتله. لكن الالتهاب المزمن الذي تلا ذلك أخذت حصيلة خاصة بها. فريقه من الأطباء بدأ يقلق مناعته كان النظام تقطيع بعيدا في الشريان الأورطي له. مع نظرة قاتمة ، و وافق الرجل في عام 2016 على العلاج التجريبي: فيروس ذلك كان الباحثون قد اصطدموا من بركة قريبة.

المقامرة الفيروسية تؤتي ثمارها. تطهير العدوى وذهب المضادات الحيوية ، وفقا لدراسة حالة نشرت مؤخرا من قبل باحثون وأطباء ييل في مجلة Evolution، Medicine، والصحة العامة.

فجوات للأعمار

القضية هي فوز سريري لاستخدام الفيروسات عند المضادات الحيوية فشل في قتل البكتيريا. إنها فكرة موجودة حولها عقود. الفيروسات التي تصيب وتقتل البكتيريا حصريًا “البكتيريا” أو فقط “phages” – استخدمت في الاتحاد السوفيتي السابق الجمهوريات وبعض أجزاء من أوروبا الشرقية لمدة قرن تقريبا. تقتل البكتيريا بنفس طريقة قتل العديد من الفيروسات. فجودة تصيب المضيف الخلية ، يغتصب آليتها الخلوية لعمل نسخ من نفسها ، ثم انفجر الجيش استنساخ ، وتدمير الخلية المضيفة في هذه العملية. وهناك الكثير من phages لتسخير العلاجات المحتملة. في عينات المياه ، على سبيل المثال ، قدر بعض الباحثين أن هناك 10 فجوات لكل خلية بكتيرية / أثرية. لوضع في المنظور ، يقدر أن المحيط المفتوح يحتوي على 1.2 × 1029 الخلايا البكتيرية والأثرية.

قراءة متعمقة

لم يسبق له مثيل من الفيروسات التي يمكن أن تقتل البكتيريا تيار من المثانة النسائية ولكن في الدول الغربية ، فإن العلاج بالتهاب إلى حد كبير تم تمريره من قبل الباحثين ، بالنظر إلى نجاح مضادات حيوية. على هذا النحو ، فشلت فج في كسب ما هو مطلوب الاهتمام بالبحث لإثبات سلامتهم وفعاليتهم. هذا يتغير الآن ، وإن كان ببطء ، مع ظهور مقاومة للمضادات الحيوية بكتيريا.

لكن هذا البركة ليس بكتيريا متنوعة في الحديقة اللص. تتمتع العدسة – يطلق عليها OMKO1 – بقدرة فريدة على القوة البقاء على قيد الحياة البكتيريا المقاومة للأدوية في التخلص من المخدرات مقاومة. هذا أمر بالغ الأهمية. واحدة من الحجج الرئيسية ضد التحول إلى العلاج فج هو أن البكتيريا يمكن أن تتطور بسهولة مقاومة لهم. الباحثون لديهم الكثير من الأدلة على ذلك. وهكذا ، يخشى بعض الباحثين أن يكون أي علاج فعال للالتهمة متجهة إلى نفس المصير العاجز مثل العديد من لدينا مرة واحدة قوية مضادات حيوية.

ولكن ، إذا تمكنت البكتيريا من قتل البكتيريا وجعل الناجين يتطورون عرضة للمخدرات ، ثم يمكن لكمة واحدة اثنين من فج والأدوية ضرب أي عدوى ، مقاومة أم لا. وبعبارة أخرى ، “فج مثل OMKO1 التي يبدو أنها تجبر المفاضلة ذات الصلة سريريًا قد يقدم حلا فعالا للتطور لا مفر منه مقاومة البكتيريا المسببة للأمراض ، “الباحثين ييل نستنتج.

الفيروسية KO

هؤلاء الباحثين ، بقيادة الجراح ديباك نارايان وعلم البيئة عالم الأحياء التطوري بول تيرنر ، أراد بالضبط هذا النوع من فج عن الطبيب المريض. لحسن الحظ ، كان تيرنر يقوم بالمسح فجوات من العينات البيئية التي يمكن أن البكتيريا قوية الذراع في المفاضلة الوراثية القاتلة.

قام تيرنر ومعمله بجمع فجوات من مياه الصرف الصحي والتربة البحيرات والأنهار والجداول والسماد. وجدوا 42 يمكن أن تصيب P. aeruginosa ، الممرض الانتهازي الوفير في كثير من الأحيان وجدت لتكون مقاومة للمضادات الحيوية. كان الباحثون دوافع للذهاب بعد هذا الممرض خاصة لأنه هو “تستعد لتصبح مشكلة شائعة [مقاومة للأدوية]” كتب تيرنر وزملاؤه في عام 2016. أي أنهم يشتبهون في ذلك سوف تصبح مقاومة لجميع العلاجات المضادات الحيوية المحتملة في المستقبل المنظور.

الفكرة الأساسية: تركيزات المضادات الحيوية العلاجية هي غير قادر على اختراق الأغشية الحيوية بسبب ضعف النفاذية والاكتئاب استقلاب مكونات البيوفيلم. Phage OMKO1 ، ومع ذلك ، قادر لتكرار داخل البكتيريا الموجودة في الأغشية الحيوية. التالي ، بيوفيلم يحدث عدم الاستقرار كما يتكرر OMKO1 فج. وأخيرا ، مع بيوفيلم تعطل ، تركيزات علاجية من المضادات الحيوية يمكن أفضل الوصول إلى البكتيريا المستهدفة ، وأي خلايا مقاومة للالتهمة من المتوقع أن تكون عدوى OMKO1 أكثر عرضة للمضادات الحيوية (أي أقل قدرة على التدفق). تشان وآخرون.

صورة أثناء العملية تظهر الكسب غير المشروع الأبهر و P. aeruginosa العدوى (السهم) على عضلة القلب ، التي اتخذت أثناء العملية ل debride وغسل الأنسجة المصابة. تشان وآخرون.

صورة مقطعية مقارنة تبين المجموعة المصابة (السهم) والموقع الطموح المستهدف أثناء العلاج. تشان وآخرون.

افترض تيرنر وفريقه أنهم يستطيعون مسح الأرضية مع مقاومة P. aeruginosa إذا كانت مطابقة للعاثية إلى النوع من مقاومة المخدرات تحمل البكتيريا. فجوات ، مثل كل القاتل الفيروسات ، تحتاج إلى أن تكون قادرة على التعرف والاستيلاء على المحتملة الخلية المضيفة قبل أن تغزو وتقتل. فيروسات الأنفلونزا الشهيرة القيام بذلك عن طريق الإغلاق على الأحماض السيالية التي تعلق على الخارج من الخلايا البشرية في الجهاز التنفسي.

مريح ، P. aeruginosa يحبط العديد من المضادات الحيوية باستخدام قليلا من الآلات تسمى مضخة التدفق. هذا الجهاز الجزيئي يعمل يشبه إلى حد كبير مضخة الحوض ، مما يخلق مسامًا في الخلية التي من خلالها يضخ بنشاط بعض المضادات الحيوية قبل أن يسببها تلف الخلوي. على هذا النحو ، تقع المضخة في الخارج غشاء – حيث يمكن للعازل أن تلتصق به.

في مسحهم ، وجدت شركة تيرنر وشركاه فجوة واحدة P. aeruginosa المصابة عن طريق الاستيلاء على جزء من هذه المضخة ، جزء دعا الغشاء الخارجي porin M. تم جمع فج من دودج بوند ، حوالي 65 كم شرق ييل. الباحثون يطلق عليها اسم OMKO1 أو الخارجي غشاء- porin M بالضربة القاضية يعتمد فجوة # 1.

إذا كانت البكتيريا القاتلة تحتوي على المضخة ، فيمكن للعاثية أن تنتزعها وقتلهم. إذا كانت البكتيريا تفتقر إلى المضخة أو لديها طفرة ، نسخة مكسورة ، وهذا يعني أنه لا يمكن لل phage الدخول والقتل ، لكن المضادات الحيوية القياسية يمكن.

إنقاذ الطبيب

في الاختبارات المعملية المبكرة ، التي نشرت في التقارير العلمية في عام 2016 ، أظهر تيرنر ومختبره أن P. aeruginosa تطورت المقاومة إلى OMKO1 ، أصبح أكثر عرضة للعلاج بالمضادات الحيوية. إلى تحقق من أن هذه البكتيريا يمكن أن تكون ذات يوم مفيدة سريريًا اختبرت ذلك على عدة سلالات P. aeruginosa أن زملائها ييل كان قد عزل عن المرضى – بما في ذلك الشخص الذي لديه مزمن العدوى على الكسب غير المشروع قوس الأبهر.

كما قام تيرنر ومعمله بعملهم ، الطبيب استمرت الصحة في الانزلاق. جعل الأطباء والباحثين جريئة قرار لمحاولة الخروج من فج. تم جمع مختبر تيرنر إفرازات محملة بالبكتيريا من ناسور يتكون في الطبيب الصدر ومزجها مع فج. قتل فيروس البركة معظم البكتيريا وإعادة توعية الناجين للمضادات الحيوية. مع هذه النتائج المخبرية الواعدة ، وحصل الفريق في حالات الطوارئ التحقيق المخدرات موافقة جديدة من الغذاء والدواء الإدارة لعلاج الطبيب المريض مع البركة فج.

مع الشريان الأورطي الطبيب على ما يبدو التفكك ، نارايان و حقن فريق تيرنر جرعة عالية من OMKO1 المنقى جنبا إلى جنب مع ceftazidime المضادات الحيوية مباشرة في ناسور في صدره.

في اليوم التالي ، كان الطبيب علامات حيوية مستقرة وليس لديه شكاوي. ثم أُطلق سراحه من المستشفى. أشياء كانوا يبحثون حتى بعد أربعة أسابيع ، عندما جرح صدره بدأ النزيف. لم يكن للأطباء خيار سوى إجراء الطوارئ الجراحة. مع فتح صدره ، وجد الجراحون أن العظام شظية من عظم القص قد قطعت واخترقت الشريان الأورطي. لكن ما لم يعثروا عليه كان أي دليل على وجود P. aeruginosa infection. إصلاح الجراحين واستبدال الأبهري graft. بعد فترة وجيزة ، أخذوه من المضادات الحيوية وكان قبالة لهم منذ ذلك الحين.

وخلص الباحثون إلى أن فج كان حاسما ل تخليص الطبيب من العدوى القاتلة. “تسيطر عليها في نهاية المطاف قد تكشف المحاكمات التي تبحث في تطبيق الملتهمة كمادة مساعدة النتائج السريرية المحسنة في حالات العدوى المتمردة ، ” لقد كتبوا.

في الوقت الحالي ، يخلصون إلى أن “دراسة الحالة الحالية تشير إلى احتمالية حدوث فجوة واحدة لحل ما يبدو العدوى البكتيرية ، حيث قبل المعالجة فهم آلية تطورية … علم المقاومة البكتيرية الكامنة اختيار الملتهمة المستخدمة في العلاج التجريبي. ”

التطور والطب والصحة العامة ، 2018. 10.1093 / emph / eoy005 (حول DOIs).

Like this post? Please share to your friends:
Leave a Reply

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: